胃癌医治新技能

　　

        随着癌症发病率和殒命率的攀升，癌症曾经成为中国次要的殒命缘故原由，也成为十分紧张的大众安康题目。中国医学迷信院肿瘤医院、国度癌症中心赫捷传授等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 上宣布了 Cancer Statistics in China, 2015 ，展示了我国新的癌症发病率、殒命率和生活率估计值及次要癌症的变革趋向。

　　此中，胃癌的发病率、殒命率高居第二位，仅次于肺癌。胃癌发病活着界范畴上次要会合在中国、日本和韩国。我国每年检出总数占到全天下的 42%，到达每年 40 万例，殒命人数凌驾三分之二，到达 30 万左右。本文就 2016 年终于医治胃癌的研讨停顿举行清点。

　　手术医治

　　1. 内镜

　　比年来，以内镜黏膜切除术(endoscopicmucosal resection，EMR)和内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)为代表的内镜医治技能被普遍地使用于晚期胃癌(early gastric cancer，EGC)的医治。

　　2015 年，日本消化器内视镜学会团结日本胃癌学会配合公布了《晚期胃癌内镜黏膜切除术和黏膜下剥离术医治指南》，此中依据肿瘤相干要素订定的顺应证分级尺度包罗相对顺应证、扩展顺应证和非顺应证。该指南明白指出，由于 ESD 预后评价尚缺乏充足的循证医学证据，现在针对扩展顺应证病灶的尺度医治方法仍旧为内科手术。

　　往年 6 月，Gastrointestinal Endoscopy 在线宣布了一篇内镜 ESD 切除分解型晚期胃癌扩展指征病灶的随访研讨，后果表现 ESD 组胃癌患者 5 年总生活(OS)率比手术组高，辨别为 97.1% vs 85.8%。不良事情方面， ESD 组患者不良事情产生率与手术相比更低，辨别为 6.8% vs 28.4%。该研讨后果提醒，关于扩展指征的分解型晚期胃癌，内镜 ESD 在生活期和不良事情方面相比手术更具上风。但该研讨设计非前瞻性，且样本量较小，随访工夫也不敷长，因而内镜 ESD 医治晚期胃癌病变仍旧是一种探究性研讨。

　　2. 腹腔镜 VS. 开腹

　　腹腔镜胃癌手术与开腹胃癌手术的比力不停是比年来研讨的热门。

　　往年 ASCO 年会发布了来自韩国的 KLASS-01 的临时随访后果，其研讨表现：在晚期胃癌中腹腔镜手术的远期疗效并不差于开松手术。只管腹腔镜远端胃切除(LG)并 D2 淋逢迎打扫术医治晚期胃癌的无效性和宁静性曾经失掉很好的临床验证，但 LG 医治部分停顿期胃癌(AGC)的可行性仍然存在较大争议，必要更多初级另外临床研讨证据来评价。

　　韩国的 KLASS-02 进一步研讨结果部停顿期胃癌腹腔镜手术比拟开松手术的宁静性和疗效，往年 ASCO 同时报道了其宁静性的相干数据，后果表现：腹腔镜手术在并发症率、疾速病愈等要害数据上具有肯定的上风。

　　国际李国新传授等展开的一项前瞻性多中心随机比较研讨(RCT)(CLASS-01)，文章于年头宣布在 JCO 上。研讨共归入 1056 例 AGC 受试者，后果表现：LG 组均匀手术工夫比 OG 组长 30 min。与 OG 组相比，LG 组的术中出血量少 12 mL，其差别有明显统计学意义。晚期术后规复历程中，术后至患者下地行走工夫、初次肛门排气工夫、进流质饮食工夫、住院工夫等目标，均为 LG 组短于 OG 组(其差别均有统计学意义)。 两组的术中并发症产生率(4.8%：3.5%)、术后总体并发症产生率(15.2%：12.9%)并无统计学差别。别的，LG 组术后并发症致去世 2 例，而 OG 组无殒命病例，但两组无统计学意义。该研讨标明，LG 与 OG 医治 AGC 的宁静性无分明差别。并且与 OG 相比，LG 可增加术中出血量、延长术后至患者下地运动工夫、加速肠道功效规复和增加住院工夫。此研讨的临时后果仍在随访中。

　　化疗与放疗

　　1. 围手术术期化疗

　　2016 年 ASCO 年会发布了一项来自我国的多中心前瞻性 RESOLVE 研讨，研讨比力了围手术期利用 SOX(奥沙利铂、S-1)与 D2 根治术后利用 SOX 或 XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)的结果和宁静性。依据后期后果，研讨者展望围手术期 SOX 的 3 年 DFS 优于术后 XELOX，作为术后帮助医治的 SOX 与 XELOX 的 3 年 DFS 相称。

　　德国的研讨者展开了一项 FLOT4Ⅱ/Ⅲ期研讨，比力 ECF/ECX(表柔比星 + 顺铂 + 氟尿嘧啶 / 卡培他滨)方案和 FLOT(氟尿嘧啶 + 亚叶酸钙 + 奥沙利铂 + 多西他赛)方案在可切除的胃 / 胃食管联合部腺癌围手术期医治中的疗效。FLOT 医治和 ECX/ECF 医治组的围手术期医治完成率辨别为 93%(119)和 92%(126)。FLOT 医治组患者的病理完全缓解率(pCR)高于 ECX/ECF，分�>###vs 6%(8/137)。宁静性方面，至多一种手术并发症或围手术期严峻不良事情的产生率在 FLOT �>###�而 ECX/ECF �>###。因而，围手术期 FLOT 方案具有抗肿瘤活性，利便实行，大概会成为部分早期可切除胃或胃食管联合部腺癌的一种医治选择。

　　2. 术后的放化疗

　　来自荷兰的 Marcel Verheij 在 2016 年 ASCO 大会发布了一项来自欧洲的 III 期多中心临床研讨(CRITICS)：该研讨共归入荷兰、瑞典和丹麦三个国度共 788 例可手术医治胃癌患者，均在术行进行 3 周期 ECC/EOC(表柔比星 + 顺铂 / 奥沙利铂 + 卡培他滨)医治，术后分为化疗组(n = 393, 持续举行别的 3 周期 ECC/EOC 医治)或化放疗组(n = 395,45 Gy+ 顺铂 + 卡培他滨)，均匀随访 50 个月。后果表现，化疗组的 5 年 OS、PFS 辨别为 40.8% 和 38.5%，化放疗组的 5 年 OS、PFS 辨别为 40.9% 和 39.5%，两组均无明显性差别_即，关于已举行新帮助化疗的胃癌患者，术后化疗与术后化放疗在 OS 率上无明显性差别。

　　3. 早期胃癌的医治

　　腹膜转移癌(PC)是 GC 的复发情势中预后差的一种，中位 OS 不敷 6 个月。往年 ASCO 发布了一项关于 SOX 团结紫杉醇腹腔内注射医治腹腔转移胃癌的Ⅱ临床研讨，后果表现：SOX+IP PTX 团结化疗方案医治腹腔转移胃癌患者无效且耐受性精良。

　　往年 ESMO 还发布了来自日本的 PHOENIX-GC 研讨后果。其次要研讨尽头剖析并未表现 IP PTX 团结 S-1+PTX 方案优于 S-1+CDDP 方案。

　　年头 The Lancet Oncology 宣布了多中心随机Ⅲ期实验 REGATTA 研讨的闭幕果。该研讨比力了医治单一不行要素的早期胃癌患者时，胃大部切除术序贯化疗与单用化疗的疗效比力。之前公布的中期后果表现闭幕果为阳性的大概性仅有 13.2%，因而研讨中断了。这次宣布的研讨的终数据及一局部过后剖析。数据表现胃大部切除术序贯化疗不但不存在生活获益，关于某些亚型的患者，总生活状况比单用化疗更差。

　　靶向医治

　　1. 紫杉醇 + 曲妥珠单抗方案±MM-111 用于 HER2 阳性胃癌

　　胃癌的靶向医治与其他实体瘤另有很大差距，HER2 阳性患者可以利用曲妥珠单抗靶向医治，2016 年 NCCN 指南强化了曲妥珠单抗作为尺度医治的位置。但是，但这一人群占比低于 15%。

　　对 HER2 阳性的患者，紫杉醇、曲妥珠单抗加或不加 MM-111 用于早期胃癌的二期临床研讨发布于往年的 ASCO 年会上，后果表现 MM-111 并不克不及延伸 HER2 阳性的患者的 OS 和 PFS。

　　2. 阿帕替尼用于二线当前的转移性胃癌、胃食管接壤癌年头 JCO 宣布了秦叔逵、李进传授牵头的阿帕替尼医治早期胃癌的Ⅲ期研讨。这是一项关于阿帕替尼在二线当前医治转移性胃癌、胃食管接壤癌患者的多中心随机双盲慰藉剂比较Ⅲ期实验，研讨表现与慰藉剂相比，阿帕替尼单药能将中位 OS 延伸 1.8 个月，中位无停顿生活(PFS)延伸 0.8 个月，且不良事情可控。

　　3. 瑞格非尼用于难治性早期胃癌瑞格非尼是一种多激酶克制剂，美国 FDA 曾经同意该药医治转移性结直肠癌和早期胃肠间质瘤。一项由国际多中心机构配合完成的名为 INTEGRATE 的Ⅱ期临床研讨(宣布在 JCO)发明，瑞格非尼可延缓难治性早期胃癌肿瘤停顿。研讨中，中位医治继续工夫：瑞格非尼为 1.8 个月，慰藉剂仅有 0.9 个月。中位 PFS：瑞格非尼为 2.6 个月，慰藉剂仅有 0.9 个月(HR = 0.40)。研讨还发明，瑞格非尼在生活工夫方面与慰藉剂相比，大概具有潜伏的上风(5.8 个月 vs 4.5 个月, p = 0.147)。INTEGRATE 研讨证明瑞格非尼在早期胃癌中具有肯定的医治远景且宁静性尚可。

　　免疫医治

　　由于胃癌的异质性强、种种医治的无效率低，胃癌的免疫医治不停是受存眷的范畴。怎样优化医治方案、选择对免疫医治敏感的人群，是免疫医治十分紧张的关键。

　　1. nivolumab ± ipilimumab 用于 A/M GC

　　美国斯隆凯特琳怀念医院的 Janjigian 等研讨中标明，在停顿 / 转移性胃癌医治中，nivolumab 单药医治与 nivolumab/ipilimumab 团结医治不良事情的产生率较曩昔报道并无差别，而且团结用药无望改进化疗耐受患者的医治结果及总生活工夫。该研讨经过开放性 I/II 期行列步队研讨(CheckMate-032)剖析 nivolumab 单药医治与团结 ipilimumab 医治 A/M GC 的结果。共归入 160 例 A/M GC 的患者，大局部患者曾承受 ≥ 2 种药物的医治。在 154 例承受医治无效性评价的患者中，总 ORR 辨别为 16%，疾病控制率为 38%。在 OS 方面，现在仍有 15 例患者持续医治，进一步的数据未出现。因而，仍需进一步的研讨。

　　2. Pembrolizumab + 5-FU、顺铂用于早期胃癌一线医治

　　别的，Charles Fuchs 等主导的临床研讨(KEYNOTE-059)发布了 Pembrolizumab 与 5-FU 及顺铂联用于早期胃癌一线医治的开端宁静性的后果，表现 Pembrolizumab 具有精良的耐受性，而其疗效数据仍有待于时日。

　　3. Pembrolizumab 用于 PD-L1 阳性的早期胃癌 Lancet Oncology 宣布了 Pembrolizumab 医治 PD-L1 阳性早期胃癌患者疗效的 KEYNOTE-012 研讨的后果，后果表现 53% 患者产生了肿瘤畏缩，22% 患者到达了影像学局部缓解(PR)，缓解中位继续工夫为 4 周。同时，Pembrolizumab 毒性也优于尺度二线化疗。

谨慎声明：本文标注作者网络者，版权归原作者一切，转载文章仅为传达更多信息之目标，如作者信息标志有误，请第临时间联系凯发修正或删除，多谢。